【专利摘要】本发明属于有机合成【技术领域】，具体涉及一种将1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯胺的方法，包括按摩尔比1:1取1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑和芳香族伯胺，在有机溶剂中充分溶解，搅拌回流反应，并使用薄层色谱鉴定反应进程，反应结束后蒸出有机溶剂，将所得固体通过柱色谱分离，得到4-氯-1H-吲唑和N-乙酰化取代芳胺类化合物。本发明提供的方法可用于1-乙酰基-1H-吲唑类衍生物的脱乙酰化反应，并且不需使用无机强碱，与现存技术相比有着非常明显优势；也可用于芳香伯胺类化合物的乙酰化保护。

  【专利说明】-种1-乙酰基-4-氯-1 Η-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯 胺的方法

  [0001] 本发明属于有机合成【技术领域】，具体涉及一种将1-乙酰基-4-氯-1Η-吲唑的乙 酰基转移至芳香族伯胺的方法。

  [0002] 吲唑（又称苯并[C]吡唑、1，2-苯并二氮唑）类衍生物是一类具有广泛生物活 性的含氮杂环化合物，吸引着人们对其进行合成优化和官能团修饰。近年来，各种具有 生物活性的取代1Η-吲唑衍生物相继合成报道，世界各大制药公司最新研发的多种激酶 抑制剂就含有吲唑环，如葛兰素史克公司的帕唑帕尼和辉瑞公司的阿西替尼目前已经上 市，其结构含有3-取代吲唑结构，雅培公司的Linifalib (ΑΒΤ-869)和Genentech公司的 Pictillsib (⑶C-0941)已进入临床研究阶段，二者都属于4-取代-1H-吲唑类衍生物。

  [0003] 有关吲唑的构建和官能团的转化反应已有众多论文和专著做了充分总结和系统 论述，但其中与吲唑类化合物的酰基转移反应相关的论述还非常有限。通常来说，吲唑类 化合物的酰基分子内的重排反应常常会发生在N1和N2之间，这尽管适用于某些酰基化吲唑 衍生物，但不是所有N1和N2酰基化吲唑衍生物都能发生类似反应，如对于N1-酰基化吲 唑和N2-酰基化吲唑衍生物是采用不一样方法分别合成，而不是通过他们之间的相互转化反 应而得。吲唑类化合物和其他化合物分子间的乙酰基重排反应则往往发生在其2-位N原 子和其他含氮杂环类化合物的骨架N原子之间，如当N2-乙酰化吲唑类化合物和吡唑类化 合物反应，会经历N2-乙酰基脱酰基化或分子间的酰基迁移，最终生成1H-吲唑和1-乙酰 基-1H-吡唑，但N1-乙酰化吲唑类化合物却不能和吡唑类化合物发生类似反应。

  [0004] 现有的1-乙酰基-1H-吲唑类衍生物的脱乙酰化反应常常要无机碱催化，如氢 氧化锂、氢氧化钠等。对于芳香伯胺类化合物乙酰化保护的传统方法，常常要乙酰氯，乙 酸酐或乙酸等苛刻条件，为防止苯胺在苛刻条件下的被氧化还需加入一些特殊还原剂，如 锌粉等，反应条件较苛刻。

  [0005] 本发明的目的是，针对现存技术存在的问题，提供一种能够直接转化，且不需使 用催化剂的1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯胺的方法。

  [0006] 为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：按摩尔比1:1取1-乙酰 基-4-氯-1H-吲唑和芳香族伯胺，在有机溶剂中充分溶解，搅拌回流反应，并使用薄层色谱 鉴定反应进程，反应结束后蒸出有机溶剂，将所得固体通过柱色谱分离，得到4-氯-1H-吲 唑和N-乙酰化取代芳胺类化合物；其反应式如下 ：

  1. 一种1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯胺的方法，其特征是： 按摩尔比1:1取1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑和芳香族伯胺，在有机溶剂中充分溶解，搅拌回 流反应，并使用薄层色谱鉴定反应进程，反应结束后蒸出有机溶剂，将所得固体通过柱色谱 分离，得到4-氯-1H-吲唑和N-乙酰化取代芳胺类化合物；其反应式如下 ：

  2. 根据权利要求1所述的一种1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯胺 的方法，其特征是：所述芳香族伯胺的结构式中R为H、对甲基、对氟、对氯或三氟甲基。

  3. 根据权利要求1所述的一种1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯胺 的方法，其特征是：所述有机溶剂取10mL时，取1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑1. 03mmol。

  4. 根据权利要求3所述的一种1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯胺 的方法，其特征是：所述有机溶剂为甲苯或二甲基甲酰胺。

  5. 根据权利要求1所述的一种1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯胺 的方法，其特征是：所述柱色谱分离时采用流动相为乙酸乙酯：石油醚=1 :1?3。

  6. 根据权利要求1所述的一种1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯胺 的方法，其特征是：所述薄层色谱鉴定反应进程时所用展开剂为：乙酸乙酯：石油醚=1 : 1?3。

  7. 根据权利要求1所述的一种1-乙酰基-4-氯-1H-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯胺 的方法，其特征是：所述回流反应时间为13. 5?16h。

  【发明者】孟歌, 杨涛, 师建华, 张解和, 葛维娟, 耿东红, 赵桂兰 申请人:西安交通大学

  如您需求助技术专家，请点此查看客服电线.探索新型氧化还原酶结构-功能关系，电催化反应机制 2.酶电催化导向的酶分子改造 3.纳米材料、生物功能多肽对酶-电极体系的影响4. 生物电化学传感和生物电合成体系的设计与应用。

  1.高分子材料的共混与复合 2.涉及材料功能化及结构与性能的研究； 高分子热稳定剂的研发

  1. 晶面可控氧化铝、碳基载体及催化剂等高性能、新结构催化材料研究 2. 乙烯环氧化催化剂的研究与开发 3. 低碳不饱和烯烃的选择性氧化催化剂及工业技术开发

  1. 加氢精制 2. 选择加氢 3. 加氢脱氧 4. 介孔及介微孔分子筛合成及催化应用

  异丁香酚单加氧酶活性聚集体的构建方法及转化异丁香酚生产香草醛的方法与流程

  1-(1’,3’,4’,6’-四-o-乙酰基-d-葡萄糖)-4-对位取代芳基-[1,2,3]-及制法和应用

  一种从红豆杉中提取分离10-去乙酰基巴卡丁ⅲ(10-dab ⅲ)的方法

  包含艾地苯醌、n-乙酰基-s-法呢基-l-半胱氨酸和麦角硫因的制剂及其用图

  1-{3-[(3-乙酰基-2,4-二羟基-苯基)-(2,4-二羟基-苯基)-甲基]-2,6-二羟基-苯基}-乙 ...的制作方法

  一种从红豆杉中提取分离10-去乙酰基巴卡丁ⅲ(10-dab ⅲ)的方法

  包含艾地苯醌、n-乙酰基-s-法呢基-l-半胱氨酸和麦角硫因的制剂及其用图